• Allegato 12 del DGR 36/2013 percorsi assistenziali

ALTI - Associazione ''Io, domani'' per la Lotta contro i Tumori Infantili , As.P.P.E.T.S (Associazione Pazienti con Paragangliomatosi Ereditarie e Tumori Surrenalici)

Associazione A.I.NET sezione Toscana http://www.viverelasperanza.org/sezione-regionale-toscana/

http://www.orphanet-italia.it/national/IT-IT/index/le-malattie-rare/

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Nelle forme cromaffini secernenti, che si localizzano prevalentemente a livello toracico e addominale, l'aumento della produzione di catacolamine, che può avvenire in modo continuo ma anche parossistico, produce sintomi aspecifici, in particolare cefalea, palpitazioni e sudorazione eccessiva associati a segni clinici, in particolare ipertensione arteriosa talvolta sotto forma di vere e proprie crisi ipertensive, spesso refrattaria alle comuni terapie. I paragangliomi parasimpatici che si localizzano prevalentemente nella testa e nel collo e non sono secernenti possono essere asintomatici o presentarsi come tumefazioni laterocervicali visibili, o causare sordità monolaterale, acufeni, tosse, raucedine. I feocromocitomi e/o paragangliomi possono essere sporadici oppure possono presentarsi in forma familiare, causati da mutazioni geniche. Allo stato attuale sono 10 (VHL, RET, NF1, SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, MAX e TMEM127) i geni identificati come responsabili delle forme familiari che rappresentano circa il 35% di tutte le forme. In quelle legate a mutazioni di SDHD, SDHAF2 e MAX il quadro clinico si sviluppa solo se la mutazione viene ereditata dal padre, in quanto questi geni sono sottoposti al fenomeno dell'imprinting genomico materno. Le mutazioni geniche causano quadri sindromici distinti come la Neoplasia Endocrina Multipla tipo 2 (MEN2A e MEN2B- si vedano questi termini), la Neurofibromatosi tipo 1, la Malattia di Von Hippel-Lindau, le paragangliomatosi familiari di vario tipo nelle quali possono associarsi sia paragangliomi non secernenti (di origine parasimpatica), che secernenti (di origine simpatica). La malignità di questo tipo di neoplasie viene definita in base alla presenza di metastasi nei linfonodi, polmone, fegato, ossa. La sua frequenza varia in relazione al tipo di mutazione, essendo bassa, circa il 5%, in tutte le forme familiari con l'eccezione di quelle legate a mutazioni di SDHB e MAX dove la malignità è presente rispettivamente circa nel 10 e nel 40% dei casi. La diagnosi delle forme secernenti si basa sugli esami di laboratorio ed in particolare sulla misura della metanefrine, normetanefrina e metoxitiramina plasmatiche o urinarie, che rappresentano l'indice con maggiore sensibilità. Importante è l'esame clinico e la anamnesi familiare, che deve essere raccolta con attenzione. L'ereditarietà della malattia è suggerita dalla giovane età all'esordio, dalla presenza di tumori bilaterali, ricorrenti o multipli, o dalla malignità. Nel caso di forme ereditarie risulta di primaria importanza sottoporre i parenti ad uno screening genetico e, se positivo, effettuare un accurato esame clinico, di laboratorio e strumentale alla ricerca di questo tipo di tumori. La localizzazione avviene con l'utilizzo di metodiche radiologiche come ecografia, TAC, risonanza magnetica associate a metodiche di imaging funzionale come la scintigrafia con metaiodobenzilguanidina. Il trattamento dei tumori secernenti prevede il controllo della pressione arteriosa mediante alfa-bloccanti seguito dalla rimozione chirurgica del tumore che, laddove possibile, viene effettuata anche nelle paragangliomatosi del collo. In queste ultime forme, che generalmente non risultano secernere catecolamine, occorre comunque sempre far precedere all'intervento chirurgico la ricerca di una eventuale ipersecrezione catecolaminergica tramite dosaggio delle metanefrina e normetanefrina plasmatiche (dove disponibile) o urinarie. Se i tumori non metastatizzano, la resezione chirurgica può essere risolutiva. Il rischio di ricorrenza e di malignità, in particolare nei portatori delle mutazioni di SDHB, rende indispensabile il follow-up, che viene comunque proseguito per tutta la vita.