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L'eccesso di cortisolo determina la comparsa di un habitus caratteristico che comprende l'obesità tronculare, faccia rotondeggiante, eritrosi del volto, strie purpuree addominali, ipotrofia muscolare degli arti inferiori. Caratterizzano la sindrome anche la facilità alle ecchimosi, una maggiore suscettibilità alle infezioni, la debolezza muscolare, l'osteoporosi, l'ipertensione, il diabete, irregolarità mestruali e anomalie neurologiche. La diagnosi di sindrome di Cushing si basa sulla conferma dell'ipercortisolismo tramite indagini ematiche ed urinarie e sull'identificazione della causa dell'ipersecrezione del cortisolo (TAC delle ghiandole surrenali, risonanza magnetica dell'ipofisi, TAC oppure risonanza dell'addome e/o del torace). Il trattamento si basa sull'eliminazione del tumore responsabile dell'ipersecrezione (adrenalectomia o ablazione dell'adenoma ipofisario corticotropo, di solito mediante chirurgia transfenoidale). La terapia farmacologica tramite ketoconazolo viene riservata ai casi non sottoponibili a terapia chirurgica o nei casi di residuo post-chirurgico. E' recentemente entrato in commercio un antagonista recettoriale dei glucocorticoidi (RU486- mifepristone). La terapia medica delle forme maligne si basa sull'utilizzo del mitotane (Op'DDD [Lysodren]). La radioterapia ipofisaria tradizionale o stereotassica è indicata nel caso di resezione incompleta del tumore ipofisario, oppure quando la resezione non è possibile a causa delle grosse dimensioni dell'adenoma ipofisario. A seconda dell'approccio terapeutico utilizzato, l'insufficienza surrenalica cronica o transitoria può richiedere una terapia sostitutiva a base di corticoidi. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, la sindrome può essere gestita efficacemente fino a ottenere la guarigione definitiva.